Contacts
Contacts
Quels facteurs génétiques sont associés au cancer du sein héréditaire?
Bien qu'environ 10 à 30 % de tous les cas de cancer du sein soient attribués à des facteurs héréditaires, seulement 5 à 10 % des cas sont corrélés à un facteur héréditaire hautement pénétrant (pourcentage d'individus ayant un génotype particulier qui exprime le phénotype correspondant), alors que seule une petite fraction de ces cas (4 % à 5 %) peut s'expliquer par des mutations dans des gènes transmis de façon dominante sur le mode autosomique.
Les mutations germinales des gènes BRCA1 et BRCA2 représentent environ 50 % du risque total de cancer du sein héréditaire. Les prévalences estimées pour les porteurs de mutations BRCA1/2 sont, respectivement, de 0,11 % et 0,12 % dans la population générale et entre 12,8 % - 16 % dans les familles à haut risque, avec trois cas ou plus de cancer du sein ou de l'ovaire.
Les avancées technologiques récentes dans le domaine du séquençage parallèle à grande échelle ont identifié que les 50 % restants des cas de cancer du sein sont dus à une combinaison d'effets produits par des mutations dans des gènes de pénétrance élevée, modérée et faible. Actuellement, parmi les cas diagnostiqués comme héréditaires, seuls 5 à 7 % sont reconnus dans des gènes spécifiques porteurs de mutations héréditaires (BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, STK11, LKB1, MSH, PALB2 entre autres) et peuvent être découverts lors de tests et d'examens. Plusieurs de ces gènes ont déjà été identifiés et associés à d'autres néoplasmes. (Tableau 1).
Tableau 1. Gènes de susceptibilité au cancer du sein
Qu'est-ce que l'oncogénétique ?
L'oncogénétique est le domaine de la génétique qui étudie la biologie moléculaire des tumeurs. L'un de ses principaux développements est l'avènement de l'utilisation de la thérapie cible dans le cancer, c'est-à-dire l'utilisation de médicaments destinés aux patients présentant certaines variantes génétiques, étant donné que l'efficacité thérapeutique est liée à l'oncogénétique. L'évaluation génétique en oncologie se produit dans l'ADN des tissus tumoraux, appelée analyse somatique ; ou dans la recherche de variantes germinales dans les néoplasmes héréditaires, environ 5 à 10 % des cas.
Que sont les cancers héréditaires du sein et des ovaires (HBOC) ?
Plusieurs études cliniques ont établi, au cours des dernières décennies, une relation entre certains gènes et une prédisposition à certains types de cancer. L'association entre les mutations de la lignée germinale des gènes BRCA1 et BRCA2 et la prédisposition au cancer héréditaire du sein et de l'ovaire (HBOC) est devenue claire, ce qui a marqué le début des tests génétiques prédictifs. Les mutations des gènes BRCA représentent environ 5 % des cancers du sein et 10 à 15 % des cancers de l'ovaire. En plus de l'HBOC, plus de 300 syndromes cancéreux héréditaires différents sont maintenant décrits. Le phénotype typique d'une famille avec HBOC est constitué par de multiples cas de cancer du sein et/ou de l'ovaire chez la femme ou même chez l'homme, cancer de la prostate, de l'estomac, du pancréas, entre autres. Parmi les patients ayant des antécédents d'HBOC, 20 à 30 % ont des mutations dans BRCA1/2.
Quels autres syndromes de prédisposition héréditaire au cancer du sein ?
Les mutations dans d'autres gènes associés aux syndromes familiaux, dans lesquels l'incidence du cancer du sein est augmentée, représentent 5 % des cas. Dans ces syndromes, le cancer du sein n'est pas le phénotype primaire observé. Les familles atteintes du syndrome de Li-Fraumeni ont un cancer du sein à un âge précoce. La survenue d'un cancer du sein, l'âge ≤ 35 ans et la négativité des mutations BRCA suggèrent la recherche d'une mutation dans le gène TP53. D'autres gènes associés aux syndromes familiaux sont : CDH1 (cancer gastrique diffus héréditaire), PTEN (syndrome de Cowden), PALB2 et STK11 (syndrome de Peutz-Jeghers).
L'identification d'autres gènes, de pénétrance modérée, qui attribuent une susceptibilité accrue au cancer familial aident à déterminer le risque d'HBOC. Certains de ces gènes entraînent des phénotypes qui se chevauchent, de sorte qu'ils peuvent être altérés dans différents types de cancers. Dans ces cas, nous recommandons l'utilisation de panels comprenant des gènes à pénétrance élevée et modérée, dont l'altération sous-tend différents types de cancer (ovaire, sein, endomètre, cancer colorectal, pancréas et mélanome).
Les tests génétiques en cancérologie sont utiles à la fois comme aide au diagnostic et pour établir un pronostic et aider au choix thérapeutique. Actuellement, les tests génétiques sont pertinents en cancérologie, permettant, dans différents types de tumeurs, une approche plus personnalisée. En outre, ils sont également utilisés pour prédire le risque de développer des néoplasmes chez les personnes ayant des antécédents familiaux positifs.
Quels sont les principaux tests oncogénétiques ?
Actuellement, il existe de nombreux laboratoires et tests sur le marché pour évaluer les mutations génétiques dans le sang ou la salive. Nous réitérons que ces tests doivent être commandés et analysés par un oncogénéticien pour fournir des conseils adéquats.
a-Séquençage de BRCA1 et BRCA2 avec MLPA. La MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) est une méthode capable de détecter la perte (suppression) ou le gain (duplication) de matériel génétique. Grâce à la technique de PCR (Polymerase Chain Reaction) multiplex semi-quantitatif, permet d'analyser l'évolution du nombre de copies dans plusieurs gènes.
b- Panel élargi sur le cancer héréditaire. Panel génétique de 138 gènes qui vise à évaluer le risque génétique de développement du cancer.
c- Panel sur le cancer héréditaire du sein et des ovaires. Panel génétique de 25 à 44 gènes.
Centre médical de Sorocaba
Botafogo
Rua Sorocaba, 464 - salle 202
Tél.21 2537-0138 / 2539-5093
Deuxième quatrième C'est vendredi
Barra de Tijuca
Av. Jorge Curi, 550 - chambres 252/253
Tél.21 3264-4866 / 3264-4863
mardi et jeudi
