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¿Qué factores genéticos están asociados con el cáncer de mama hereditario?
Aunque aproximadamente del 10% al 30% de todos los casos de cáncer de mama se atribuyen a factores hereditarios, solo del 5% al 10% de los casos se correlacionan con un factor hereditario altamente penetrante (porcentaje de individuos con un genotipo particular que expresa el fenotipo correspondiente), mientras que sólo una pequeña fracción de estos casos (4% -5%) puede explicarse por mutaciones en genes de transmisión autosómica dominante.
Las mutaciones de la línea germinal en los genes BRCA1 y BRCA2 representan aproximadamente el 50% del riesgo total de cáncer de mama hereditario. Las prevalencias estimadas para portadores de mutaciones BRCA1 / 2 son, respectivamente, 0,11% y 0,12% en la población general y entre 12,8% - 16% en familias de alto riesgo, con tres o más casos de cáncer de mama, mama u ovario.
Los recientes avances tecnológicos en el área de secuenciación paralela a gran escala han identificado que el 50% restante de los casos de cáncer de mama se debe a una combinación de efectos producidos por mutaciones en genes de penetrancia alta, moderada y baja. Actualmente, entre los casos diagnosticados como hereditarios, solo del 5 al 7% son reconocidos en genes específicos con mutaciones hereditarias (BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, STK11, LKB1, MSH, PALB2 entre otros) y se pueden descubrir en pruebas y exámenes. Varios de estos genes han sido previamente identificados y asociados con otras neoplasias. (Tabla 1).
Tabla 1. Genes de susceptibilidad al cáncer de mama
¿Qué es la oncogenética?
La oncogenética es el campo de la genética que estudia la biología molecular de los tumores. Uno de sus principales avances es la llegada del uso de la terapia diana en el cáncer, es decir, el uso de fármacos dirigidos a pacientes con determinadas variantes genéticas, dado que la eficacia terapéutica está relacionada con la oncogenética. La evaluación genética en oncología se produce en el ADN de los tejidos tumorales, lo que se denomina análisis somático; o en la búsqueda de variantes de la línea germinal en neoplasias hereditarias, alrededor del 5% al 10% de los casos.
¿Qué son los cánceres hereditarios de mama y ovario (HBOC)?
Varios estudios clínicos han establecido, durante las últimas décadas, una relación entre ciertos genes y la predisposición a determinados tipos de cáncer. La asociación entre las mutaciones de la línea germinal en los genes BRCA1 y BRCA2 y la predisposición al cáncer de mama y ovario hereditario (HBOC) se hizo evidente, y este fue el hito para el inicio de las pruebas genéticas predictivas. Las mutaciones en los genes BRCA representan aproximadamente el 5% de los cánceres de mama y el 10-15% de los cánceres de ovario. Además del HBOC, ahora se describen más de 300 síndromes de cáncer hereditario diferentes. El fenotipo típico de una familia con HBOC está constituido por múltiples casos de cáncer de mama y / u ovario en mujeres o incluso en hombres, cáncer de próstata, estómago, páncreas, entre otros. Entre los pacientes con antecedentes de HBOC, el 20-30% tiene mutaciones en BRCA1 / 2.
¿Qué otros síndromes hereditarios de predisposición al cáncer de mama?
Las mutaciones en otros genes asociados con síndromes familiares, en los que aumenta la incidencia de cáncer de mama, representan el 5% de los casos. En estos síndromes, el cáncer de mama no es el fenotipo primario observado. Las familias con síndrome de Li-Fraumeni tienen cáncer de mama a una edad temprana. La aparición de cáncer de mama, la edad ≤ 35 años y la negatividad para las mutaciones BRCA sugieren la investigación de la mutación en el gen TP53. Otros genes asociados con los síndromes familiares son: CDH1 (cáncer gástrico difuso hereditario), PTEN (síndrome de Cowden), PALB2 y STK11 (síndrome de Peutz-Jeghers).
La identificación de otros genes, de penetrancia moderada, que atribuyen una mayor susceptibilidad al cáncer familiar ayuda a determinar el riesgo de HBOC. Algunos de estos genes dan como resultado fenotipos superpuestos, por lo que pueden estar alterados en diferentes tipos de cánceres. En estos casos, recomendamos el uso de paneles que incluyan genes con penetrancia alta y moderada, cuya alteración subyace a diferentes tipos de cáncer (ovario, mama, endometrio, cáncer colorrectal, páncreas y melanoma).
Las pruebas genéticas en oncología son útiles tanto como ayuda diagnóstica como para establecer un pronóstico y ayudar en la elección terapéutica. Actualmente, las pruebas genéticas son relevantes en oncología, permitiendo, en diferentes tipos de tumores, un abordaje más personalizado. Además, también se utilizan para predecir el riesgo de desarrollar neoplasias en personas con antecedentes familiares positivos.
¿Cuáles son las principales pruebas oncogenéticas?
Actualmente, existen numerosos laboratorios y pruebas en el mercado para evaluar mutaciones genéticas en sangre o saliva. Reiteramos que estas pruebas deben ser ordenadas y analizadas por un oncogenetista para brindar una orientación adecuada.
a-Secuenciación de BRCA1 y BRCA2 con MLPA. MLPA (amplificación de sonda dependiente de ligadura múltiple) es un método capaz de detectar pérdida (deleción) o ganancia (duplicación) de material genético. Mediante la técnica de PCR (Polymerase Chain Reaction) multiplex semicuantitativo, permite analizar cambios en el número de copias en varios genes.
b- Panel ampliado de cáncer hereditario. Panel genético de 138 genes que tiene como objetivo evaluar el riesgo genético para el desarrollo de cáncer.
c- Panel de Cáncer Hereditario de Mama y Ovario. Panel genético de 25 a 44 genes.
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