Qu'est-ce que la thérapie ciblée dans le traitement du cancer du sein?

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La thérapie ciblée, également appelée traitement de précision, correspond à un traitement personnalisé, selon le type de cancer du patient, agissant sur des cibles moléculaires spécifiques de la tumeur. Cette alternative récente a une plus grande efficacité et moins d'effets secondaires, car elle agit spécifiquement sur la protéine et cible les cellules cancéreuses, causant moins de dommages aux cellules saines, par rapport aux médicaments conventionnels. La thérapie ciblée agit dans le but d'inhiber l'action des cellules cancéreuses et de réduire la croissance tumorale.

L'immunothérapie est un type de traitement biologique qui vise à renforcer le système immunitaire afin qu'il puisse combattre les infections et d'autres maladies comme le cancer.

L'immunothérapie comprend des traitements qui fonctionnent de différentes manières. Certains stimulent le système immunitaire de l'organisme de manière très générale, tandis que d'autres aident le système immunitaire à attaquer spécifiquement les cellules cancéreuses.

Les thérapies ciblées diffèrent de la chimiothérapie standard de plusieurs manières :

- Ils agissent sur des sites moléculaires spécifiques associés au cancer alors que la chimiothérapie agit généralement sur toutes les cellules (normales et cancéreuses) qui sont en prolifération accélérée.

- La plupart des thérapies cibles sont cytostatiques (c'est-à-dire qu'elles bloquent la prolifération tumorale) alors que la chimiothérapie standard est cytotoxique (c'est-à-dire qu'elle tue les cellules).

- Les thérapies ciblées sont actuellement au centre du développement de médicaments pour lutter contre le cancer. Ils sont la pierre angulaire de la médecine de précision, une forme de médecine qui utilise des informations sur les gènes et les protéines d'une personne pour prévenir, diagnostiquer et traiter les maladies.

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Quels types d'immunothérapie ?

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Les principaux types d'immunothérapie utilisés dans le traitement du cancer comprennent :

Des anticorps monoclonaux. Ce sont des versions artificielles des protéines du système immunitaire. Les anticorps sont utiles dans le traitement du cancer car ils peuvent être conçus pour attaquer une partie très spécifique d'une cellule cancéreuse.

Inhibiteurs du contrôle immunitaire. Ces médicaments éliminent essentiellement les freins du système immunitaire, aidant à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses. Ce sont les immunothérapeutiques les plus utilisés aujourd'hui, contre différents types de cancer

Vaccins. Ils sont normalement produits à partir des propres cellules tumorales du patient ou à partir de substances collectées à partir de cellules tumorales. Les vaccins utilisés pour traiter le cancer sont différents de ceux utilisés pour prévenir la maladie.

Que sont les anticorps monoclonaux ?

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Une façon dont le système immunitaire attaque les substances étrangères dans le corps est de produire de grandes quantités d'anticorps. Un anticorps est une protéine qui adhère à une autre protéine spécifique appelée antigène. Les anticorps circulent dans le corps jusqu'à ce qu'ils trouvent et se lient à l'antigène. Une fois activés, ils peuvent recruter d'autres parties du système immunitaire pour détruire les cellules qui contiennent l'antigène.

Les chercheurs peuvent concevoir des anticorps qui ciblent spécifiquement un antigène particulier, comme celui trouvé sur les cellules cancéreuses. À partir de là, plusieurs copies de cet anticorps sont fabriquées en laboratoire, appelées anticorps monoclonaux.

Quelles sont les principales thérapies cibles utilisées dans le cancer du sein ?

• évérolimus

• Route Cicline (Palbociclib, Ribociclib et Abemaciclib)

• HER2 (Trastuzumab, Pertuzumab, Lapatinib et TDM1)

• bevacizumab

• Atézolizumab

• olaparib

Quel est le rôle de l'évérolimus dans le cancer du sein avancé ?

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L'évérolimus est un dérivé de la rapamycine. C'est un puissant inhibiteur de la voie mTOR (mTOR est une protéine ayant un rôle central dans la croissance, la prolifération et le maintien des cellules, qui participe à la formation de deux complexes, mTORC1 et mTORC2) et peut inverser la résistance hormonale. On pense qu'un mécanisme de résistance endocrinienne serait la signalisation aberrante de la voie PI3K-Akt-mTOR. Un substrat du complexe mTOR, appelé S6-kinase 1, serait responsable de la phosphorylation (et de l'activation) du récepteur des œstrogènes. Le médicament Everolimus (Afinitor®, Novartis) inhibe mTOR.

L'utilisation d'inhibiteurs de l'aromatase, chez les patientes ménopausées, hormonosensibles (RH positive), conduit à des taux élevés de bénéfice clinique (réponse et maladie stable) et à un gain de survie globale, étant considéré comme le traitement de première intention. Malheureusement, tous les patients ne répondent pas (résistance primaire) et même ceux qui répondent développeront à un moment donné une progression (résistance acquise). D'autres lignées hormonales peuvent être utilisées dans cette situation, par exemple une autre classe d'inhibiteurs de l'aromatase, le tamoxifène ou les antagonistes des récepteurs des oestrogènes (Fulvestrant).

La combinaison d'Everolimus avec un inhibiteur de l'aromatase (Exémestane) a été évaluée dans une étude qui a montré une survie accrue pour le groupe traité avec la combinaison.

Quel est le rôle des kinases dépendantes des cyclines dans le cancer du sein ?

Les kinases dépendantes de la cycline (CDK) jouent un rôle essentiel dans la régulation de la progression du cycle cellulaire, permettant la transition entre les différentes phases. Son activation dépend de molécules synthétisées et dégradées au cours du cycle cellulaire – les cyclines.

En tant que régulateurs du cycle cellulaire, leur inhibition garantit que les cellules malades n'entrent pas dans la division cellulaire, les empêchant ainsi de proliférer et de mourir, brisant ainsi un cycle de croissance tumorale.

Pour traiter cette condition, vous devez utiliser une thérapie ciblée connue sous le nom d'inhibiteur de CDK. Ce traitement perturbe l'activité des enzymes favorisant les cellules cancéreuses connues sous le nom de kinases dépendantes des cyclines 4/6 (CDK 4/6).

Pour l'instant, nous avons trois médicaments qui fonctionnent avec cet objectif disponibles sur le marché. Les inhibiteurs des enzymes CDK4 et CDK6 sont utilisés pour traiter le sous-type le plus courant de cancer du sein, appelé HR+/HER2- (récepteur hormonal positif/récepteur 2 négatif du facteur de croissance épidermique humain).

Parmi les inhibiteurs, nous en avons déjà trois approuvés par l'ANVISA : Palbociclibe, Abemaciclibe et Ribociclibe. En savoir plus sur chacun d'eux :

Le palbociclib est un autre exemple de cette classe thérapeutique, un inhibiteur multiple des cyclines kinases (CDK4/6), associé à un traitement hormonal (létrozole ou fulvestrant), en première et deuxième ligne métastatique dans ces sous-types tumoraux, qui a démontré d'excellents taux de contrôle tumoral, et plus que doublé, la durée de vie sans maladie.

Abemaciclib Le traitement oral est indiqué en association avec un inhibiteur de l'aromatase en endocrinothérapie initiale, en association avec le fulvestrant en endocrinothérapie initiale, ou après une endocrinothérapie dans le cadre d'une maladie avancée/métastatique. Il peut également être administré seul, après progression de la maladie, après l'utilisation d'un traitement endocrinien et d'une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique.

Le ribociclib est un inhibiteur de CDK4/6 et peut être utilisé chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2-, associé à un inhibiteur de l'aromatase ou du fulvestrant, en 1ère et 2ème lignes. Il a été démontré que le traitement par ribociclib en association avec un traitement endocrinien chez les femmes préménopausées améliore considérablement la survie globale dans ce contexte de maladie métastatique HR+/HER2 négatif.

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