Qu'est-ce que l'hormonothérapie et quand est-elle indiquée ?

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La réponse du cancer du sein à l'hormonothérapie (HT) est directement influencée par l'expressivité des récepteurs d'hormones stéroïdes, notamment le récepteur des œstrogènes (ER) et le récepteur de la progestérone (RP) ; la réponse endocrinienne étant incertaine lorsque l'expression des récepteurs hormonaux est quantitativement ou qualitativement faible (<10%).

Parmi les options thérapeutiques, se distingue le Tamoxifène, un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) pour les femmes pré- et post-ménopausées ; et les inhibiteurs de l'aromatase (IA) pour les femmes ménopausées. Le choix de chaque médicament est basé sur différents critères cliniques, tels que l'indice de masse corporelle, le tabagisme, les effets secondaires, le profil de sécurité et le statut menstruel ; en plus du schéma d'évolution et de progression de la maladie.

Les IA réduisent la synthèse des œstrogènes en bloquant le processus enzymatique surrénal. Par conséquent, ils ne doivent pas être utilisés chez les femmes dont la fonction ovarienne est préservée et, s'ils sont indiqués chez les femmes menaçantes, la suppression de la fonction ovarienne est recommandée. Pour les patientes qui présentent une aménorrhée après une chimiothérapie, le profil hormonal doit être périodiquement évalué et le statut postménopausique confirmé.

L'hormonothérapie utilise des médicaments qui inhibent l'action ou la synthèse des hormones féminines. Cela aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Si ces hormones sont bloquées, les cellules cancéreuses ne peuvent pas se développer. L'hormonothérapie est utilisée après la chirurgie pour réduire les risques de réapparition du cancer. Il est également utilisé pour traiter le cancer du sein qui s'est propagé à d'autres parties du corps.L'hormonothérapie est indiquée lorsque les récepteurs hormonaux sont mesurés et que l'on observe que la tumeur est hormono-dépendante, c'est-à-dire qu'elle peut répondre à ce traitement.

Une autre ressource pour bloquer les hormones qui agissent sur le sein est l'ablation des ovaires chez les femmes préménopausées. Ces patientes sont également candidates à l'utilisation d'analogues de la LHRH, en injections sous-cutanées mensuelles, qui entraînent un blocage de la fonction ovarienne.

Comme la chimiothérapie, l'hormonothérapie peut être utilisée en traitement adjuvant, préopératoire ou métastatique. Il est généralement bien toléré et dans les cas hormono-sensibles (riches en récepteurs hormonaux), ce sont les médicaments de choix. Il ne doit pas être appliqué en même temps que la chimiothérapie. Le traitement hormonal est généralement au long cours et la recommandation adjuvante est de 5 à 10 ans.

L'hormonothérapie peut également être utilisée dans la chimioprévention du cancer, c'est-à-dire administrée aux femmes à risque plus élevé, elle réduit le risque de développer la maladie. La FDA (organisme de réglementation nord-américain) recommande l'utilisation du tamoxifène chez les femmes à haut risque. Des études ont montré qu'ils ont vu leur risque réduit de 50 %.

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Quand l'hormonothérapie est-elle indiquée?

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Elle peut être indiquée comme néoadjuvante (préopératoire), adjuvante (postopératoire) ou dans la maladie métastatique.

L'hormonothérapie néoadjuvante réduit les taux de mastectomie et augmente le taux de chirurgies conservatrices, en particulier pour les tumeurs unifocales éloignées du complexe mamelon-aréole. Chez les patientes atteintes de tumeurs luminales A (ER et/ou RP positif, HER2 négatif et Ki67 < 14 %), l'hormonothérapie est susceptible de représenter la meilleure option thérapeutique néoadjuvante, compte tenu du profil des événements indésirables et des taux de réponse.

Chez les femmes préménopausées, l'étude STAGE a évalué l'efficacité de l'HT néoadjuvante, en comparant l'utilisation de l'Anastrozole (inhibiteur de l'aromatase) ou du tamoxifène, tous deux en association avec la goséréline (analogue de la LHRH). Dans cette étude, l'anastrozole était supérieur au tamoxifène à tous les taux de réponse objective.

En post-ménopause, parmi les options thérapeutiques en thérapie néoadjuvante, des controverses subsistent quant à la comparaison entre le tamoxifène et les IA, mais parmi les IA, il n'y avait pas de différence significative entre les groupes évalués dans l'étude prospective qui comparait l'utilisation du létrozole et de l'anastrozole et de l'exémestane. . Cependant, une méta-analyse récente évaluant plusieurs schémas thérapeutiques néoadjuvants de TH a observé un taux plus élevé de réponse clinique objective chez les patients utilisant le létrozole et l'évérolimus, un inhibiteur de la voie de signalisation PI3K/mTOR. (La voie PI3K/mTOR est connue pour réguler diverses fonctions cellulaires, telles que la régulation du cycle cellulaire, la migration, l'angiogenèse, la morphologie et l'organisation du cytosquelette).