¿Qué es la terapia hormonal y cuándo está indicada?

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La respuesta del cáncer de mama a la terapia hormonal (HT) está directamente influenciada por la expresividad de los receptores de hormonas esteroides, incluido el receptor de estrógeno (ER) y el receptor de progesterona (RP); la respuesta endocrina es incierta cuando la expresión de los receptores hormonales es cuantitativa o cualitativamente baja (<10%).

Entre las opciones terapéuticas, destaca el Tamoxifeno, un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) para mujeres pre y posmenopáusicas; e inhibidores de la aromatasa (IA) para mujeres posmenopáusicas. La elección de cada medicamento se basa en diferentes criterios clínicos, como índice de masa corporal, tabaquismo, efectos secundarios, perfil de seguridad y estado menstrual; además del patrón de evolución y progresión de la enfermedad.

Los IA reducen la síntesis de estrógenos al bloquear el proceso enzimático suprarrenal. Por lo tanto, no deben usarse en mujeres con función ovárica preservada y, si están indicados para mujeres en menacme, se recomienda la supresión de la función ovárica. Para las pacientes que experimentan amenorrea después de la quimioterapia, se debe evaluar periódicamente el perfil hormonal y confirmar el estado posmenopáusico.

La terapia hormonal usa medicamentos que inhiben la acción o síntesis de hormonas femeninas. Esto ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas. Si estas hormonas se bloquean, las células cancerosas no pueden crecer. La terapia hormonal se usa después de la cirugía para disminuir las posibilidades de que el cáncer regrese. También se utiliza para tratar el cáncer de mama que se ha extendido a otras partes del cuerpo. La terapia hormonal está indicada cuando se miden los receptores hormonales y se observa que el tumor es hormonodependiente, es decir, puede responder a este tratamiento.

Otro recurso para bloquear las hormonas que actúan sobre la mama es la extirpación de los ovarios en mujeres premenopáusicas. Estos pacientes también son candidatos para el uso de análogos de LHRH, inyecciones subcutáneas administradas mensualmente, que conducen al bloqueo de la función ovárica.

Al igual que la quimioterapia, la terapia hormonal se puede utilizar en la enfermedad adyuvante, preoperatoria o metastásica. Por lo general, se tolera bien y en casos de respuesta hormonal (ricos en receptores hormonales) son los fármacos de elección. No debe aplicarse simultáneamente con quimioterapia. El tratamiento hormonal suele ser a largo plazo y la recomendación adyuvante es de 5 a 10 años.

La terapia hormonal también puede usarse en la quimioprevención del cáncer, es decir, administrada a mujeres con mayor riesgo, reduce la posibilidad de desarrollar la enfermedad. La FDA (organismo regulador de América del Norte) recomienda el uso de tamoxifeno en mujeres con mayor riesgo. Los estudios han demostrado que su riesgo se ha reducido en un 50%.

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¿Cuándo está indicada la terapia hormonal?

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Puede estar indicado como neoadyuvante (preoperatorio), adyuvante (posoperatorio) o en enfermedad metastásica.

La terapia hormonal neoadyuvante reduce las tasas de mastectomía y aumenta la tasa de cirugías conservadoras, especialmente para tumores unifocales distantes del complejo areola-pezón. En pacientes con tumores luminales A (ER y / o RP positivos, HER2 negativos y Ki67 <14%), es probable que la terapia hormonal represente la mejor opción de terapia neoadyuvante, considerando el perfil de eventos adversos y las tasas de respuesta.

En mujeres premenopáusicas, el estudio STAGE evaluó la eficacia de la TH neoadyuvante comparando el uso de anastrozol (inhibidor de aromatasa) o tamoxifeno, ambos en asociación con goserelina (análogo de LHRH). En ese estudio, el anastrozol fue superior al tamoxifeno en todas las tasas de respuesta objetiva.

En la posmenopausia, entre las opciones terapéuticas en la terapia neoadyuvante, persisten controversias en cuanto a la comparación entre el tamoxifeno y los IA. Sin embargo, entre los IA no hubo diferencia significativa entre los grupos evaluados en el estudio prospectivo, que comparó el uso de letrozol y anastrozol y exemestano. . Sin embargo, un metaanálisis reciente que evaluó varios regímenes de TH neoadyuvantes observó una mayor tasa de respuesta clínica objetiva en pacientes que usaban letrozol y everolimus, un inhibidor de la vía de señalización PI3K / mTOR. (Se sabe que la vía PI3K / mTOR regula varias funciones celulares, como la regulación del ciclo celular, la migración, la angiogénesis, la morfología y la organización del citoesqueleto).